สถาปัตยกรรม AMD64 หรืออีกชื่อหนึ่งคือ x86-64 (อินเทลเรียกว่า EM64T) เป็นสถาปัตยกรรมที่เอเอ็มดีผลักดันมาตั้งแต่ปี 1999 และมีขายจริงในปี 2003 ในการสำรวจความนิยมครั้งล่าสุดของ Debian ก็พบว่าสถาปัตยกรรมนี้ได้รับความนิยมสูงสุดแซงหน้าที่หนึ่งตลอดกาลอย่าง i386 แล้ว
การสำรวจนี้ทำผ่านแพ็กเกจ popularity-contest สำหรับฝั่ง Ubuntu เองก็มีการสำรวจด้วยแพ็กเกจเดียวกัน สามารถติดตั้งแล้วยืนยันการส่งข้อมูลกลับไปได้ สำหรับฝั่ง Ubuntu นั้น AMD64 ยังตามอยู่ห่างๆ พอสมควร อาจจะเพราะคนใช้งานสำหรับเดสก์ทอปมากกว่าทำให้ไม่ต้องการฟีเจอร์หลายๆ ตัวของสถาปัตยกรรม 64 บิตมากนัก
สถาปัตยกรรม AMD64 เป็นหน้าประวัติศาสตร์สำคัญของวงการคอมพิวเตอร์ว่าความเข้ากันได้ย้อนหลัง (backward compatibility) นั้นมีความสำคัญมากแค่ไหน ในช่วงเวลาที่อินเทลเลือกออกแบบสถาปัตยกรรมใหม่เอเอ็มดีกลับเลือกขยายสถาปัตยกรรมเดิมให้รองรับขนาดข้อมูลและหน่วยความจำเพิ่ม โดยยังรันซอฟต์แวร์เดิมได้หากลงไลบรารีครบ
บทเรียนของ AMD64 และ i386 ทำให้ฝั่ง ARM เองเมื่อจะออก ARMv8 ก็รองรับสถาปัตยกรรมชุดคำสั่ง AArch32 ที่ใช้ในชิปรุ่นเก่าด้วยเช่นเดียวกัน
ที่มา - Debian-Devel